Agonistes du GLP-1 : ce qu’il faut savoir — bienfaits, limites, et pourquoi rester prudent

Par le Dr Catherine de Goursac

À retenir d’emblée

• Les médicaments dits « agonistes du GLP-1 » (comme Semaglutide — commercialisé sous des noms comme Wegovy®, ou Tirzepatide — Mounjaro®/Zepbound®) ne servent plus seulement à traiter le diabète : ils offrent des bénéfices cardiovasculaires, rénaux, métaboliques, et peut-être — à l’avenir — neurologiques.
• Mais ce ne sont pas des pilules miracles : ce sont des traitements puissants, avec des effets secondaires, des questions non résolues à long terme, et un besoin de suivi rigoureux.

Pourquoi ces médicaments suscitent autant d’espoirs

 Bénéfice sur le cœur et les AVC

• Dans l’essai SELECT trial, portant sur des personnes en surpoids ou obèses ayant une maladie cardiovasculaire mais sans diabète, le semaglutide 2,4 mg (injection hebdomadaire) a réduit de 20 % le risque d’événements cardiovasculaires majeurs — infarctus, AVC ou décès CV — par rapport au placebo. American College of Cardiology+2Cleveland Clinic+2
• Ces bénéfices ont été observés même en prenant en compte les soins standards (statines, anti-agrégants, etc.). Cleveland Clinic+1
• Autre point important : l’analyse montre que la réduction du risque ne s’explique pas uniquement par la perte de poids ou la réduction du tour de taille — ce qui suggère des effets directs bénéfiques sur le système vasculaire, métabolique ou inflammatoire. 

Effets protecteurs sur les reins

• Toujours dans le cadre du SELECT, le semaglutide a également réduit le risque d’événements rénaux graves (insuffisance rénale, baisse marquée du débit de filtration, début d’albuminurie). PubMed
• L’effet rénal semble d’autant plus pertinent que, traditionnellement, l’obésité et le diabète sont des facteurs majeurs d’aggravation rénale.

Vers une neuroprotection ? (mais c’est encore tôt et pourtant plein d’espoir…)

• Dans des modèles animaux de maladie d’Alzheimer, les agonistes du GLP-1 (comme semaglutide ou d’autres) ont montré des effets bénéfiques : réduction de la neuroinflammation, protection des neurones, meilleure mémoire spatiale, ralentissement des mécanismes de dégénérescence. PubMed
• Les récepteurs du GLP-1 sont présents dans le cerveau (hippocampe, cortex). Leur activation stimule la croissance neuronale, la neurogenèse et la survie des neurones.
• Réduction de l’inflammation cérébrale. Les agonistes du GLP-1 réduisent la neuroinflammation et le stress oxydatif, deux mécanismes impliqués dans la progression d’Alzheimer.
•   Amélioration du métabolisme cérébral du glucose. Le cerveau des patients Alzheimer présente une résistance à l’insuline (“diabète de type 3”). Les agonistes du GLP-1 améliorent la sensibilité à l’insuline cérébrale et la consommation de glucose par les neurones.
• Effet sur les dépôts amyloïdes et tau. Des études animales ont montré une réduction des plaques amyloïdes et des enchevêtrements de protéines tau après traitement.
• Données cliniques (encore préliminaires). Des essais cliniques sont en cours avec le liraglutide et le sémaglutide chez des patients atteints d’Alzheimer ou de troubles cognitifs légers. Les premiers résultats montrent une tendance à une meilleure fonction cognitive et un ralentissement du déclin, mais cela reste à confirmer. Ces résultats ont nourri l’espoir qu’ils puissent, un jour, être utilisés pour prévenir ou ralentir des maladies neurodégénératives. Cependant, les essais cliniques chez l’Homme restent limités, et les données définitives manquent : on ne peut pas encore affirmer qu’ils protègent le cerveau.

Les limites, effets secondaires, et ce qu’on ne sait pas encore

• Les effets secondaires fréquents sont essentiellement digestifs : nausées, vomissements, ballonnements, troubles digestifs. Dans les essais, c’est aussi la principale cause d’arrêt du traitement. American College of Cardiology+1
• Chez certains, des risques plus sérieux ont été évoqués : pancréatite (rare), calculs biliaires, ou perte de masse musculaire (muscles) surtout si la perte de poids est rapide et importante — ce qui peut poser problème chez les personnes âgées ou fragiles.
• L’un des défis majeurs : maintenir les bénéfices. Par exemple, dans l’essai SURMOUNT4 trial, beaucoup de personnes qui ont arrêté le tirzepatide ont regagné une partie du poids perdu et ont vu leurs améliorations métaboliques (cholestérol, pression, glycémie…) s’atténuer ou disparaître. JAMA Network+1
• Enfin : on ne connaît pas les effets à très long terme — 10, 15, 20 ans — quand ces traitements sont utilisés de façon chronique, surtout chez des patients sans diabète initial.

Ce sont des médicaments puissants et efficaces — mais ils nécessitent un suivi médical rigoureux, un accompagnement (nutrition, exercice), et ne doivent pas être perçus comme une solution « sans condition »

Impacts sociétaux récents et enjeux d’accès

• L’usage massif de ces traitements aux États-Unis a coïncidé avec une baisse (statistique) du taux d’obésité dans la population adulte, : -8 millions d’obèses en 3 ans ! 
• Le succès de ces médicaments a un impact politique et économique , près de 12.4% des américains ont déjà consommé des analogies de GLP1.: l’accessibilité, le prix, le remboursement — des sujets au cœur des discussions en matière de santé publique, Trump a demandé à ce que le prix baisse afin d’améliorer l’accessibilité à une plus grande part de la population. Le prix est de 1400$ par mois contre 400€/ mois en Europe.
• Si ces traitements se répandent, cela pourrait modifier la façon dont on envisage l’obésité, le diabète, les maladies cardiovasculaires : non plus comme des maladies de « style de vie », mais comme des pathologies chroniques traitables médicalement.

C’est un tournant, mais qui pose des questions d’éthique, d’équité, de coût et de santé publique

Et demain — nouveaux traitements, combinaisons, espoirs et vigilance

• Le tirzepatide (agoniste GIP + GLP-1) a montré des pertes de poids très importantes (jusqu’à ~20–23 % selon les doses) sur plusieurs années, avec une stabilité relative si le traitement est maintenu. Medical Xpress+2JAMA Network+2
• L’association Cagrilintide + semaglutide (parfois nommée « CagriSema ») est à l’étude : elle pourrait offrir des bénéfices encore plus importants sur le poids, le métabolisme et potentiellement les marqueurs CV ou inflammatoires. Néanmoins, ces molécules — plus puissantes — méritent une évaluation rigoureuse de la sécurité avant un usage généralisé.
• Les perspectives de neuroprotection demeurent ouvertes, mais seules des études longues, bien contrôlées, et à large échelle permettront d’évaluer si ces médicaments peuvent réellement prévenir les maladies neurodégénératives chez l’humain.

Conclusion : les agonistes GLP-1 et les nouvelles générations de molécules représentent une voie de recherche très prometteuse, mais c’est un chantier au long cours — avec prudence, transparence et surveillance.

Dr Catherine de Goursac

Experte dans les techniques de médecine esthétique depuis 30 ans. Enseignante à la faculté de médecine depuis 2017, membre du CA de l’AFME : Association Française de Médecine Esthétique, membre du CA du SNME : Syndicat National de Médecine Esthétique, membre définitif de la Société française de médecine esthétique.

esthetiquemedicale.com

Références

1. Kristensen SL, Preiss D, Jhund PS, et al. “Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomized trials.” The Lancet Diabetes & Endocrinology. 2021. doi:10.1016/S2213-8587(21)00007-6 PubMed
2. Zheng SL, Yu CY, Zhang YL, et al. “Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials.” Lancet/Elsevier 2024 (meta-analyse incluant le essai SELECT). PubMed+1
3. Neuen BL, Ohkuma T, Zelniker TA, et al. “Cardiovascular, Kidney, and Safety Outcomes With GLP-1 Receptor Agonists Alone and in Combination With SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis.” Diabetes, Obesity and Metabolism. 2024. PubMed
4. Xu X, Zheng Z, Gu J, et al. “Kidney and Cardiovascular Outcomes Among Patients With CKD Receiving GLP-1 Receptor Agonists: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Trials.” Journal of the American Society of Nephrology / relevant journal. 2025. PubMed
5. Garcia-Perez LE, Zaccardi F, Pérez-Martínez P, et al. “Cardiovascular and renal benefits of novel diabetes drugs by baseline cardiovascular risk: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression.” Diabetologia. 2023. PubMed
6. Étude “real-world” 2025 sur la population obèse (sans diabète) : “Cardiovascular and Kidney Outcomes of GLP-1 receptor agonists in adults with obesity: a target-trial emulation study.” Diabetes, Obesity and Metabolism. 2025. PubMed