Pr Nadia Sabbah
Les agonistes du récepteur du GLP-1, thérapeutique puissante dans les pathologies métaboliques, ont-ils un impact sur le vieillissement ?
On me demande souvent si nous avons assez de recul sur les agonistes du récepteur du GLP-1 (GLP-1AR)?
La mise au point du premier GLP-1AR l’exénatide a été développé dès le début des années 90. En 2005, le premier agoniste du récepteur du GLP-1 a été approuvé pour le traitement du diabète de type 2 (1). Depuis les molécules sont devenues plus puissantes, plus prolongées et plus faciles à administrer. Elles sont donc bien connues, et leur tolérance est acceptable si elles sont correctement utilisées. Initialement développées pour améliorer l’équilibre glycémique, ces molécules ont rapidement démontré des effets majeurs sur la perte de poids, la satiété, le risque cardiovasculaire et plusieurs complications métaboliques. Cet élargissement de leurs bénéfices explique l’intérêt croissant qu’elles suscitent dans le domaine de la longévité et du vieillissement en bonne santé.
Ces molécules ont-elles une action sur les fonctions cognitives ?
Des propriétés dans d’autres domaines que le métabolisme ont récemment été mises en évidence, ainsi sur la cognition et dans les pathologies neuro dégénératives liées à l’âge comme la maladie d’Alzheimer. Certaines études épidémiologiques suggèrent que GLP-1 AR pourraient avoir un effet protecteur en retardant la progression de la démence chez les patients diabétiques traités par ces molécules (2, 3). La maladie d’Alzheimer est caractérisée par une physiopathologie multifactorielle, et les cibles thérapeutiques sont donc multiples. Une des nombreuses voies de recherche est celle des GLP-1AR. Dans un article recent de Nature aging, il est mis en évidence chez la souris que l’activation des récepteurs du GLP-1 présents dans le cerveau pourrait améliorer l’utilisation du glucose par le cerveau et favoriser la survie des cellules nerveuses, ce qui représente une piste prometteuse pour protéger le cerveau du vieillissement(4).
Agonistes des récepteurs du GLP-1 et microbiote: quel impact sur le veillissement?
Des recherches récentes ont identifié le microbiote intestinal comme un modulateur clé du vieillissement, influençant la régulation du système immunitaire, l’homéostasie métabolique et les voies de communication entre nos hormones et le système nerveux (voies neuro endocrines) (5). Un microbiote diversifié et équilibré soutient la fonction immunitaire, facilite l’absorption des nutriments et la digestion, préserve l’intégrité de la barrière intestinale favorisant un état de santé optimal chez les personnes âgées. Les analogues du GLP-1 pourraient également exercer une partie de leurs effets métaboliques par l’intermédiaire du microbiote intestinal. Toutefois, leurs effets directs sur le microbiote restent encore incomplètement établis chez l’homme.
Un point de vigilance et des recherches en cours sur le vieillissement cutané lors de l’amaigrissement sous GLP-1AR.
Les modifications de la composition corporelle et de la qualité de la peau associées aux GLP-1 AR peuvent engendrer des problèmes fonctionnels et esthétiques. De nouvelles molécules sont à l’étude afin de permettre d’améliorer les signes visibles du vieillissement cutané sous GLP-1 AR. En effet l’Acetyl Dipeptid 31 amide (AP31) nouveau micropeptide multifonctionnel, aux propriétés anti inflammatoires (et permettant d’augmenter in vivo le procollagène, l’élastine, la décorine, la fibronectine et l’acide hyaluronique) est en cours d’évaluation. Bien que les résultats actuels soient encourageants dans le contexte du vieillissement normal, des essais contrôlés randomisés sont nécessaires.
Pr Nadia Sabbah
Endocrinologue CHU Orléans. Professeure des Universités–Praticienne Hospitalière en Endocrinologie, Diabétologie et Maladies métaboliques avec une expertise en oncologie endocrinienne au sein du CHU et de l’Université d’Orléans, avec plus de 20 ans d’expérience clinique et académique. Autrice de nombreuses publications internationales et diplômée de Sciences Po en Gestion et Politique de santé.
Infos : linkedin.com/in/nadia-sabbah-pu-ph-4542a229/
Références :
1. Drucker, D. J.; Habener, J. F.; Holst, J. J. Discovery, Characterization, and Clinical Development of the Gluca-gon-like Peptides. J. Clin. Invest. 2017, 127 (12), 4217–4227. https://doi.org/10.1172/JCI97233.2. Monney, M.; Jornayvaz, F. R.; Gariani, K. GLP-1 Receptor Agonists Effect on Cognitive Function in Patients with and without Type 2 Diabetes. Diabetes Metab. 2023, 49 (5), 101470. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2023.101470.3. Tang, H.; Donahoo, W. T.; DeKosky, S. T.; Lee, Y. A.; Kotecha, P.; Svensson, M.; Bian, J.; Guo, J. GLP-1RA and SGLT2i Medications for Type 2 Diabetes and Alzheimer Disease and Related Dementias. JAMA Neurol. 2025, 82 (5), 439–449. https://doi.org/10.1001/jamaneu-rol.2025.0353.4. Sabbagh, M. N.; Cummings, J. L.; Ballard, C.; van der Flier, W. M.; Heneka, M. T.; Holst, J. J.; Knudsen, L. B.; Salloway, S.; Tansey, M. G.; Drucker, D. J. Repurposing Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists for the Treat-ment of Neurodegenerative Disorders. Nat. Aging 2026, 6 (1), 56–67. https://doi.org/10.1038/s43587-025-01029-3.5. Garzon-Escamilla, N.; Medina-Cardena, M.; Roy, P.; Trent, J.; Jamous, J.; Somesan, Y.; Denslow, S. J. Mecha-nistic Links Between the Gut Microbiome and Longevity Therapeutics. Biomedicines 2026, 14 (2), 316. https://doi.org/10.3390/biomedicines14020316.6. Liu, J.; Tan, Y.; Cheng, H.; Zhang, D.; Feng, W.; Peng, C. Functions of Gut Microbiota Metabolites, Current Status and Future Perspectives. Aging Dis. 2022, 13 (4), 1106–1126. https://doi.org/10.14336/AD.2022.0104.7. Lisante, T. A.; Green, B.; Hubert, K.; Parsa, R.; Patel Shah, A.; Shuja, Z.; Sylianteg, G. A Novel Cosmetic Anti-In am-matory Peptide With Firming and Lifting Bene ts: The Potential for Adjunctive Care for Skin Laxity Associated With Weight Loss. Dermatol. Surg. Off. Publ. Am. Soc. Dermatol. Surg. Al 2026, 52 (6S), S16–S22. https://doi.org/10.1097/DSS.0000000000005181.8. Edison, B. L.; Parsa, R.; Dufort, M.; Tierney, N. K.; Green, B. A.; Farris, P. K. Acetyl Dipeptide-31 Amide: A Novel Cosmetic Anti-In ammatory Peptide That Demonstrates Anti-Aging, Firming, and Lifting Bene ts. J. Drugs Der-matol. JDD 2025, 24 (1), 23–33. https://doi.org/10.36849/JDD.8786.
